Онкомаркер, это что?

Онкомаркеры — ассоциированные с разными опухолями антигены, содержащие преимущественно особые белки или углеводные компоненты, которые появляются в крови человека при возникновении злокачественных или доброкачественных образований.

«Всего на сегодня ученые выявили около 200 различных онкомаркеров, но в лабораторных исследованиях используют не более 20-30 наиболее информативных для диагностики видов”, – рассказывает Андрей Пылёв.

Специалисты разделяют онкомаркеры на две группы. Первая — качественно отличающиеся, опухолеспецифические маркеры. Они представляют собой соединения, которые продуцируются опухолью, и в норме отсутствуют в организме здорового человека.

Поэтому даже незначительный их рост свидетельствует о каком-то нарушении и служит поводом для тревоги.

Вторая группа — это количественно отличающиеся онкомаркеры. Эти вещества в норме всегда присутствуют в крови человека, но в очень небольшом объеме. Их рост почти всегда свидетельствует о развивающемся в организме новообразовании, но далеко не всегда злокачественном.

На данный момент во врачебной практике чаще всего используются следующие из них:

АФП (альфа-фетопротеин) в 90% случаев связан с раком печени;

ПСА (простатический специфический антиген) коррелирует с раком простаты;

СА 125 — белок, связанный с опухолями женской репродуктивной системы;

СА 15-3 — специфический белок для рака молочной железы;

СА 72-4 специфичен для различных карцином, локализованных в органах ЖКТ, а также молочной и поджелудочной железе;

РЭА (раково-эмбриональный антиген) может указывать на опухоли ЖКТ, в первую очередь колоректальные злокачественные образования, а также на рак женской репродуктивной системы и молочных желез;

Бета-2-микроглобулин повышается в ответ на множественную миелому и лимфому.

История открытия

Датой первого упоминания онкомаркеров в мире принято считать 1845 год. В лондонской больнице Святого Георгия работал молодой врач Бен Джонс. Именно он обнаружил в анализе мочи специфический белок, который впоследствии получил название Бен-Джонса.

Это открытие дало толчок развитию биохимии и с ней иммунологии, что позволило ученым выявить еще большее число белков, которые теперь мы называем онкомаркерами.

В России одной из самых значимых работ в мировой онкодиагностике стало исследование академика Гарри Абелева и Льва Зильбера. В середине 1950-х Абелев и его коллеги были чрезвычайно увлечены новым тогда иммунодиффузионным анализом — мощным инструментом в исследовании и сравнении сложных белковых смесей.

Ученые разработали методический подход для сравнения нормальных и опухолевых тканей и выделения опухолево-специфических антигенов.

Использовали их для изучения рака печени у мышей. Результаты были вдохновляющими.

Совершенно неожиданно в ходе другого исследования был обнаружен этот же антиген в мышином эмбрионе, где он присутствовал в огромных количествах — и не только в печени, но и во всех органах плода.

Вскоре стало понятно, что этот антиген является главным компонентом эмбриональной сыворотки — эмбриональным сывороточным α-глобулином, позже названным альфа-фетопротеином (АФП).

АФП, продуцируемый плодом и мышиными гепатомами в тканевой культуре, был идентичен. Эти данные были доложены на VIII Противораковом конгрессе, который проходил в Москве в июле 1962 года.

АФП широко используется в онкологических клиниках и акушерстве. Он является лучшим маркером для изучения регуляции тканеспецифических и эмбриоспецифических белков в нормальном развитии. Сейчас его активно используют в диагностике рака печени, яичников у женщин и яичек у мужчин.

Динамический контроль

Как же онкомаркеры используются в современной медицине? Титр (концентрация, выраженная количеством) того или иного специфического белка находится в прямой зависимости от размера опухоли, поэтому анализ на онкомаркеры удобно использовать для оценки эффективности проводимого лечения.

Это его основное назначение. Пациент получает разнообразные виды терапии, например химио- или лучевую, и, периодически повторяя анализ, можно судить о том, как организм на нее отвечает.

Повышение титра говорит о том, что опухоль растет, а значит, терапия не подходит и нужно менять стратегию. Понижение свидетельствует о том, что опухоль уменьшается и назначенное лечение надо продолжать.

Кроме того, пациенты, получившие радикальное лечение (хирургическое удаление опухоли) и долгое время живущие без признаков болезни, должны также периодически сдавать специфичные онкомаркеры.

В некоторых случаях у них можно наблюдать так называемое маркерное прогрессирование: когда признаков болезни еще нет и инструментальный осмотр ничего не показывает, а маркеры растут.

Такая картина свидетельствует о рецидиве болезни. Чаще всего это можно наблюдать у женщин, перенесших рак органов репродуктивной системы.

Уточнение диагноза

В некоторых случаях онкомаркеры используют для уточняющей диагностики, на фоне уже выявленной онкологии.

Например, если у больного рак поджелудочный железы, но есть сложности в проведении морфологического исследования для постановки диагноза, назначают анализ на онкомаркер СА 19.9, его повышение говорит о протоковом раке поджелудочной.

Норма опухолевого маркера — до 10 Ед/мл, повышение уровня до 1000 Ед/мл и более свидетельствует о том, что злокачественный процесс дошел до лимфатической системы. Если же у пациента с вирусным гепатитом B или С с циррозом и большим опухолевым узлом в печени уровень АФП превышает норму в 1000 раз, сомнений в диагнозе нет: это рак.

И по всем международным стандартам в этом случае можно не делать биопсию, а установить диагноз на основании клинической картины и анализа на онкомаркер.

Здесь хочется сделать небольшое отступление и рассказать, что такое вообще рак. Дело в том, что онкологии как единого заболевания не существует. Это совокупность болезней, имеющих различные причины и затрагивающих разные ткани и органы.

Что видно даже из названий опухолей. Так, опухоли из клеток эпидермального происхождения называются карциномами, а из соединительной и мышечной ткани — саркомами.

Кроме того, существует ряд опухолей, не входящих в эти группы и имеющих собственные названия (например, лейкоз, глиома, ретинобластома и так далее).

Рак — результат нарушения работы в двух системах. Одна клеточная система трансформируется, и клетки ее начинают активно делиться, а другая — иммунная — опознает эти чуждые организму клетки как свои и не уничтожает их, а начинает защищать.

Все эти заболевания требуют комплексного диагностического подхода, одними онкомаркерами не обойтись.

Медицинские центры и лаборатории предлагают сдавать анализы на те или иные онкомаркеры не только при подозрении на злокачественный процесс, но и в профилактических целях, в рамках программ онко-чек-ап.

Проблема в том, что за исключением ПСА, показывающего наличие рака простаты, остальные маркеры мало специфичны: даже самые точные из них имеют чувствительность не более 70%.

Это значит, во-первых, что они могут вырасти не только при развитии раковой опухоли того или иного органа, но и при его воспалении или формировании любого другого доброкачественного процесса.

Более того, если любой человек сдаст анализ на 20-30 наиболее распространенных маркеров, с довольно высокой вероятностью окажется, что один или даже несколько из них выходят за пределы нормы.

Это связано с тем, что полностью здоровых людей не бывает. Кто-то страдает хроническими заболеваниями или не замечает вялотекущего воспаления и спокойно живет с ним.

У кого-то часто образуются доброкачественные новообразования. Все это может смазать картину и стать причиной ложного положительного результата.

Во-вторых, всегда остается группа пациентов, для которых такая диагностика неэффективна: при наличии опухоли и правильном проведении лабораторного исследования результат анализа оказывается отрицательным.

Таким образом, использовать онкомаркеры для первичной диагностики непрофессионально, а иногда даже опасно, ведь человек с ложным отрицательным результатом будет уверен, что у него все в порядке, и потеряет драгоценное время.

Роль онкомаркеров в мониторинге и лечении рака очень высока, главное — использовать их вовремя и в нужных целях.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl + Enter. Закладка Скопировать ссылку Email Печать Twitter VK Facebook Telegram

ДИАГНОСТИКА ОНКОЛОГИИ ПО АНАЛИЗУ КРОВИ НА ОНКОМАРКЕРЫ

Если болит живот, или Вы часто и без видимой причины кашляете, если вас беспокоят неприятные ощущения или уплотнения в молочной железе или в другом органе, если, несмотря на проведенное лечение, долгое время держится температура, не поленитесь, обратитесь к врачу.

Анализ крови на онкомаркеры

Анализ крови на онкомаркеры позволяет выявить особые вещества, которые вырабатывает опухоль. Для успешного лечения рака одно из самых важных условий — ранняя диагностика. И анализ крови на онкомаркеры играет в этом ведущую роль.

Зачем необходимо проводить исследование на онкомаркеры?

для получения информации о наличии или отсутствии опухолевого процесса, наряду с другими методами исследования;

исследование дает возможность отличить доброкачественную опухоль от злокачественной;

определение онкомаркеров до и после лечения помогает оценить его эффективность;

для контроля заболевания после окончания лечения и раннего выявления рецидива.

Как проводится исследование?

Для анализа используется кровь из вены, натощак, через 8 часов после последнего приема пищи. Для пациентов, получивших радикальное (противоопухолевое) лечение, рекомендуется проведение анализа каждые 3–4 месяца.

Сколько дней готовиться анализ?

7 дней

Онкомаркер ПСА (простатическийспецифический антиген простаты общий и свободный)

ПСА присутствует в здоровой, чрезмерно развитой и трансформированной ткани простаты. Это самый специфичный и чувствительный антиген, позволяющий диагностировать рак предстательной железы. Для исследования берут кровь до биопсии, удаления или массажа простаты, т.к. механическое раздражение железы может вызывать повышение уровня ПСА, сохраняющееся до 3-х недель. Норма ПСА – 0-4 нг/мл, уровень 10 нг/мл и выше свидетельствует о злокачественном заболевании.

Как подготовиться к сдаче анализа крови на ПСА?

-в течение 8 часов до сдачи анализа не допускается прием пищи, исключены — сок, чай, кофе, алкоголь;

— рекомендуется воздержаться от половых контактов в течение 5-7 дней до исследования;

— анализ желательно сдать до осмотра уролога или через 10-14 дней после него;

— после массажа простаты или пальцевого ректального обследования, цистоскопии или катетеризации мочевого пузыря, трансректального УЗИ и после любых других механических воздействий на простату до сдачи анализа крови на ПСА желательно выждать не менее 2-х недель, а после биопсии

Повышение уровня PSA:

Рак предстательной железы (около 80% случаев),

Доброкачественная гиперплазия предстательной желез (небольшое повышение),

Воспаление или инфекция в простате,

Ишемия или инфаркт простаты,

Эякуляция накануне исследования,

Хирургическое вмешательство, травма или биопсия предстательной

железы.

Онкомаркер CA 125

Основной маркер рака яичников и его метастазов. В норме концентрация онкомаркера в крови — 0-30 МЕ/мл. Повышенный уровень CA 125, более 30 МЕ/мл может указывать на злокачественные заболевания:

яичников (преимущественно),

матки (внутреннего слоя — эндометрия),

молочной железы.

поджелудочной железы (в комбинации с СА 19-9)

Подготовка:

Натощак— это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов (желательно — не менее 12 часов).

Физиологически наблюдается повышение при беременности и во время менструации.

Онкомаркер СА 19-9

онкомаркер поджелудочной железы, желчного пузыря, маркер карциномы поджелудочной железы. Патологической считается концентрация в крови 40 МЕ/мл и выше. Повышенный уровень этого маркера является плохим прогностическим признаком у больных раком толстой и прямой кишки.

Повышение уровня СА 19-9:

Рак поджелудочной железы,

Рак желудка,

Рак толстого кишечника,

Рак прямой кишки

Рак желчного пузыря

Онкомаркер СА 15-3 (Муциноподобный гликопротеин)

или онкомаркер молочной железы. Показатель течения заболевания и эффективности терапии карциномы молочной железы. В норме уровень СА 15-3 составляет 0-22 ЕД/мл. Онкомаркер СА 15-3 эффективен в определении рецидивов. Некоторое повышение маркера также может наблюдаться во время беременности.

Повышение уровня СА 15-3

Карцинома молочной железы (особенно высокий уровень наблюдается в поздних стадиях и при наличии метастазов),

Бронхогенная карцинома,

Рак желудка,

Рак печени,

Рак поджелудочной железы,

Рак яичников, эндометрия, матки (поздние стадии развития опухоли).

Онкомаркер AFP (Альфа-фетопротеин)

В онкологии — маркер первичного рака печени. АФП сходен по составу с альбумином. У взрослых людей норма АФП обычно находится в пределах 15 нг/мл. Концентрация выше 10 МЕ (международная единица)/мл считается патологической. Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени, хроническим HBsAg — позитивным гепатитом.

Подготовка:

Взятие крови желательно проводить натощак.

Натощак — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов (желательно — не менее 12 часов).

Повышение уровняAFP:

Первичный рак печени (гепато-целлюлярная карцинома),

Метастазы других злокачественных опухолей в печень (при раке молочной железы, прямой и сигмовидной кишки, легких),

Тератокарцинома желточного мешка, яичника или яичек (эмбриональный рак). Уровень АФП может повышаться при некоторых доброкачественных заболеваниях – циррозе печени, хроническом и остром гепатите, хронической почечной недостаточности. При беременности повышение АФП может быть признаком пороков развития плода. АФП выявляется в плазме крови, амниотической жидкости, желчи, плевральной и асцитической жидкостях.

Сдав кровь на онкомаркеры, Вы обезопасите себя от рака, выявив его на самой ранней стадии. Лучше прислушивайтесь к своему организму. Онкологических заболеваний без симптомов не бывает.

Забор крови на онкомаркеры осуществляется в кабинете № 613 с 7.00 до 9.00 ежедневно кроме выходных

Гелена Петровна, можно ли с помощью онкомаркеров диагностировать рак на ранней стадии?

Действительно, у многих пациентов существует устойчивая вера в то, что опухолевые клетки выделяют определенные вещества, которые циркулируют в крови с момента зарождения новообразования, и достаточно периодически сдавать анализ крови на онкомаркеры, чтобы удостовериться, что рака нет.

Есть множество материалов в интернете на эту тему, которые содержат, к сожалению, абсолютно ложные утверждения о том, что проверяя кровь на онкомаркеры, возможно обнаружить заболевание на ранней стадии.

На самом деле использование онкомаркеров для достоверного выявления рака не показало своей эффективности ни в одном исследовании, соответственно, они не могут быть рекомендованы для первичной диагностики онкологических заболеваний.

Далеко не всегда значения онкомаркеров коррелируют с заболеванием. Для примера приведу случай из своей практики: недавно у меня проходила лечение пациентка – молодая женщина, у которой был диагностирован метастатический рак молочной железы, при этом значения онкомаркера CA 15.3 оставались в пределах нормы.

Какие причины кроме онкологических заболеваний, могут вызвать повышение онкомаркеров?

В диагностике есть два критерия, которыми мы оцениваем любое исследование – это чувствительность и специфичность. Маркеры могут быть высокочувствительными, но низкоспецифичными. Это говорит о том, что их повышение может зависеть от целого ряда причин, совершенно не связанных с онкологическими заболеваниями. Например, маркер рака яичников CA 125 может быть повышен не только при опухолях или воспалительных заболеваниях яичников, а, например, при нарушении функции печени, воспалительных заболеваниях шейки матки и самой матки. Часто при нарушениях функции печени повышается раковоэмбриональный антиген (РЭА). Таким образом, значения онкомаркеров зависят от целого ряда процессов, в том числе и воспалительных, которые могут происходить в организме.

При этом бывает так, что незначительное повышение онкомаркера служит началом для старта целого ряда диагностических процедур вплоть до такого небезвредного исследования, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ), и как выясняется впоследствии, эти процедуры были совсем не нужны этому пациенту.

Для чего применяются онкомаркеры?

Онкомаркеры в основном используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. В том случае, если изначально при установлении диагноза у пациента было обнаружено повышение онкомаркера, в дальнейшем с его помощью мы можем отслеживать, как проходит лечение. Часто после операции или проведенного химиотерапевтического лечения мы видим, как уровень маркера с нескольких тысяч единиц буквально «обваливается» до нормальных значений. Его повышение в динамике может говорить о том что, произошел либо рецидив опухоли, либо оставшаяся, как говорят врачи, – «резидуальная» опухоль проявила резистентность к лечению. Наряду с результатами других исследований это может послужить для врачей сигналом о том, что следует подумать о смене тактики лечения и о дальнейшем полном обследовании пациента.

Есть ли исследования, которые действительно помогают выявить рак на ранней стадии?

Существуют исследования для выявления некоторых видов рака, которые показали свою надежность и действенность в больших эпидемиологических исследованиях и рекомендуются для применения в скрининговом режиме.

Так, например, Специальная комиссия США по профилактике заболеваний (United States Preventive Service Task Force — USPSTF) по результатам недавних клинических исследований рекомендует проведение низкодозовой компьютерной томографии для скрининга рака легкого. Низкодозовая КТ рекомендуется людям в возрастной группе от 55 до 80 лет и которые при этом имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад. На сегодняшний день это самый точный метод для раннего выявления рака легкого, эффективность которого подтверждена с точки зрения доказательной медицины.

Ни рентгеновское исследование, ни тем более флюорография органов грудной клетки, которые применялись ранее, не могут заменить низкодозовую КТ, так как их разрешающая способность позволяет выявить только крупноочаговые образования, которые свидетельствуют о поздних стадиях онкологического процесса.

При этом взгляды на некоторые виды скрининга, которые массово применялись в течение нескольких десятилетий, сегодня пересматриваются. Например, раньше мужчинам врачи рекомендовали сдавать анализ крови на ПСА для скрининга рака простаты. Но последние исследования показали, что уровень ПСА не всегда служит надежным основанием для начала диагностических мероприятий. Поэтому сейчас мы рекомендуем сдавать ПСА только после консультации с урологом.

Для скрининга рака молочной железы рекомендации остаются прежними – для женщин, не входящих в группу риска по раку молочной железы, обязательная маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (встречается примерно у 40% женщин) необходимо дополнительно к маммографии проводить УЗИ молочных желез.

Еще одно очень распространенное онкологическое заболевание, которое может быть выявлено с помощью скрининга – рак кишечника.

Для выявления рака кишечника рекомендуется колоноскопия, которую достаточно проводить раз в пять лет, начиная с 50 лет, в том случае если нет жалоб и отягощенной наследственности по данному заболеванию. По желанию пациента обследование может быть проведено под анестезией и не доставить никаких неприятных ощущений, при этом оно является самым точным и эффективном методом диагностики колоректального рака.

Сегодня существуют и альтернативные методики: КТ-колонография, или «виртуальная колоноскопия», позволяет провести исследование толстой кишки без введения эндоскопа — на компьютерном томографе. Метод обладает высокой чувствительностью: 90% при диагностике полипов более 1 см при продолжительности исследования около 10 минут. Ее можно рекомендовать тем, кто уже ранее проходил традиционную скрининговую колоноскопию, которая не выявила никаких отклонений.

На что стоит обратить внимание молодым людям?

Скрининг, который начинается в более раннем возрасте – это скрининг на рак шейки матки. Мазок на онкоцитологию (ПАП-тест), по американским рекомендациям, необходимо сдавать с 21 года. Кроме того, необходимо сдавать тест на вирус папилломы человека (ВПЧ), так как длительное носительство определенных онкогенных типов ВПЧ ассоциируется с высоким риском развития рака шейки матки. Надежным методом защиты от рака шейки матки является вакцинация девочек и молодых женщин против ВПЧ.

К сожалению, в последнее время увеличивается заболеваемость раком кожи и меланомой. Поэтому желательно показывать так называемые «родинки» и другие пигментные образования на коже дерматологу раз в год, особенно если вы находитесь в группе риска: у вас светлая кожа, были случаи заболевания раком кожи или меланомой в семье, были случаи солнечных ожогов, или вы любитель посещать солярии, которые, кстати, запрещены в некоторых странах к посещению до 18 лет. Доказано, что два и больше эпизодов солнечных ожогов кожи повышают риск возникновения рака кожи и меланомы.

Можно ли следить за «родинками» самостоятельно?

К самоосмотрам у специалистов отношение скептическое. Например, самоосмотр молочных желез, который так пропагандировали раньше, не доказал своей эффективности. Теперь это считается вредным, потому что усыпляет бдительность и не позволяет вовремя провести диагностику. Так же и осмотром кожи. Лучше, если его проведет дерматолог.

Могут ли онкологические заболевания передаваться по наследству?

К счастью, большинство онкозаболеваний не передаются по наследству. Из всех видов рака только около 15% являются наследственными. Яркий пример наследственного рака – это носительство мутаций в антионкогенах BRCA 1 и BRCA 2, которое связано с повышенным риском рака молочной железы и в меньшей степени с раком яичников. Всем хорошо известна история Анжелины Джоли, мама и бабушка которой умерли от рака молочной железы. Таким женщинам необходимо регулярно наблюдаться и проходить обследования молочной железы и яичников, чтобы предотвратить развитие наследственного рака.

Остальные 85% опухолей — это опухоли, которые возникают спонтанно, не зависят от какой-либо наследственной предрасположенности.

Однако если в семье несколько кровных родственников страдали онкологическими заболеваниями, мы говорим о том, что их дети могут иметь сниженную способность к метаболизму канцерогенных веществ, а также к репарации ДНК, то есть к «починке» ДНК, если говорить упрощенно.

Каковы основные факторы риска развития онкологических заболеваний?

К основным факторам риска можно отнести работу на вредных производствах, курение, частое (более трех раз в неделю) и длительное употребление алкоголя, ежедневное употребление красного мяса, постоянное употребление пищи, которая прошла термическую обработку, была заморожена и продается в готовом к употреблению виде. Такая пища бедна волокнами, витаминами и другими необходимыми человеку веществами, что может вести к повышенному риску возникновения, например, рака молочной железы. Курение — это один из наиболее распространенных и грозных факторов риска – оно приводит не только к раку легких, но и раку пищевода, желудка, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи: раку гортани, раку слизистой щеки, раку языка и т.д.

Для рака кожи и меланомы, как мы уже упоминали, фактором риска является пребывание на солнце до солнечных ожогов.

Длительное употребление гормональных препаратов, например, заместительной гормональной терапии, более 5 лет и не под наблюдением врачей, может вести к повышению риска заболевания раком молочной железы и раком матки у женщин, поэтому прием таких препаратов должен проводиться под строгим контролем маммолога и гинеколога.

Как мы уже упоминали выше, фактором риска могут являться и вирусы, в том числе онкогенные типы вируса ВПЧ, которые приводят к раку половых органов и раку полости рта. Некоторые неканцерогенные вирусы могут также являться факторами риска. Например, вирусы гепатита B и C: они не вызывают напрямую рак печени, но приводят к хроническому воспалительному заболеванию печени – гепатиту, и через 15 лет у пациента с хроническим гепатитом B и C может развиться гепатоцеллюлярный рак.

Когда стоит проконсультироваться с врачом?

Если есть факторы риска, или человек чувствует беспокойство, лучше проконсультироваться с врачом-онкологом. Чего точно не стоит делать – назначать обследования самому себе. Вы можете получить массу ложноположительных и ложноотрицательных результатов, которые усложнят Вашу жизнь и могут привести к стрессу, ненужным диагностическим процедурам и вмешательствам. Конечно, если вдруг появились тревожные симптомы, то проконсультироваться с онкологом нужно обязательно, независимо от рисков.

На консультации мы задаем очень много вопросов, нас интересует все: образ жизни, стаж курения, употребление алкоголя, частота стрессов, характер питания, аппетит, индекс массы тела, наследственность, условия работы, как пациент спит ночью и др. Если это женщина, важен гормональный статус, репродуктивный анамнез: во сколько лет появился первый ребенок, сколько было родов, кормила ли женщина грудью и т.д. Пациенту может показаться, что эти вопросы не имеют отношения к его проблеме, но для нас они важны, они позволяют составить индивидуальный портрет человека, оценить риски развития у него тех или иных онкологических заболеваний и назначить именно тот комплекс обследований, который ему необходим.

Персонализированный онкологический чек-ап в Европейском медицинском центре.

Анализ крови на онкомаркеры – довольно популярное исследование, которое люди назначают себе самостоятельно, чтобы убедиться, что у него нет рака. Часто пациенты задают вопрос: «Какой анализ сдать, чтобы убедиться, что у меня точно нет рака?» Увы, но такого анализа нет. Это ошибочный подход, ведь результаты таких исследований неоднозначны и должны трактоваться врачом в совокупности с другими методами диагностики. О том, что такое онкомаркеры, кому и для чего нужны эти исследования и как их интерпретировать, рассказывает заведующий Централизованной лабораторией Омского клинического диагностического центра, кандидат медицинских наук Герман Чекмарев:

Сегодня рак является второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности в мире. По данным статистики, 3/4 пациентов погибают от рака в возрасте 65 или более лет. Исключения составляют больные, страдающие раком яичка (часто встречаемая злокачественная опухоль у молодых мужчин в возрасте от 20 до 34 лет), раком молочной железы (наиболее частая причина смерти у женщин в возрасте от 40 до 45 лет) и детскими онкологическими заболеваниями (особенно лейкозом, лимфомами, опухолями мозга и опухолью Вильмса).

Но если вовремя обнаружить онкологический процесс и начать активно действовать, используя возможности современной медицины, то шансы на выздоровление и жизнь увеличиваются в разы. Рак, выявленный на ранних стадиях, эффективно поддается лечению и контролю, выживаемость среди пациентов высокая и прогноз положительный.

Что такое онкомаркеры и для чего они нужны?

Опухолевый маркер – это биологический индикатор опухоли, который повышается у онкологического больного и коррелирует с наличием опухоли, степенью ее распространения и регрессией в результате лечения. Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируется нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Для чего же нужны онкомаркеры? Во-первых, для того, чтобы выявить группы повышенного риска развития рака. Во-вторых, чтобы указать предполагаемый источник опухоли у пациентов до начала углубленного обследования. В-третьих, для диагностики рецидивов рака. В-четвертых, для оценки радикальности проведенного оперативного лечения (удалена ли вся опухоль, или нет), для контроля эффективности лечения в целом.

Таким образом, онкомаркеры используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. Также в сочетании с инструментальными и другими методами исследований онкомаркеры дают ценную информацию для постановки диагноза. Но выявленный факт того, что уровень определенных молекул значительно превышает норму, не является достаточным условием для постановки диагноза.

Оценивать результаты этих исследований должен врач-онколог, поскольку в этом вопросе есть масса нюансов. Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъем уровня онкомаркеров, и наоборот, не у каждого пациента с определенным видом опухоли будет присутствовать диагностический уровень молекул. Так что самостоятельно дома, посмотрев в интернете референсные значения, расшифровать результат не получится. Увы, но универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака на самой начальной стадии и который даст ответ на главный вопрос «А есть ли рак?», пока не существует.

Какие бывают онкомаркеры?

На сегодняшний день общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет, поэтому врачи ориентируются на опыт западных коллег. В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии, в практике используются около 35 биомаркеров, далее расскажем о наиболее распространенных и востребованных.

α-Фетопротеин (Альфа-фетопротеин, АФП)

Определение АФП в сыворотке крови используется для первичной диагностики и мониторинга гепатоцеллюлярного рака печени, эмбриональноклеточных опухолей яичников и яичек, тератом и тератокарцином любой локализации.

Это «абсолютный маркер» для диагностики эмбриональных карцином и опухолей желточного мешка. Повышенный уровень АФП определяется также приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Повышенный уровень АФП обнаруживается и при таком доброкачественном заболевании, как гепатит, однако повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона.

Также этот маркер используется в гинекологии для определения состояния плода при мониторинге беременности. Содержание АФП в крови матери начинает повышаться с 10 недели беременности и снижаться после 32-34 недели. Во многих случаях изменения уровня АФП могут быть связаны с наличием акушерской патологии у матери, поэтому определение АФП во второй половине беременности проводится в комплексе с другими исследованиями.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА)

РЭА – опухолево-эмбриональный антиген, который вырабатывается в тканях пищеварительного тракта и поджелудочной железы эмбриона и плода. Он определяется в сыворотке крови плода (не в крови беременных женщин). После рождения его синтез подавляется, и антиген практически не выявляется ни в крови, ни в других биологических жидкостях взрослых здоровых людей.

Небольшое и умеренное повышение РЭА наблюдается у 20-50 % больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, легких, при болезни Крона, язвенном колите, панкреатите и геморрое. Повышение концентрации РЭА наблюдается не только при различных карциномах пищеварительного тракта, но и при раке легких, молочной железы, головы и шеи, при саркомах. РЭА – не обязательный маркер: у 30 % больных раком толстой кишки он не выявляется.

Простата-специфический антиген (ПСА)

ПСА – это белок, специфичный для ткани предстательной железы, который используется в качестве опухолевого маркера.

Чувствительность и специфичность ПСА как опухолевого маркера ограничены его присутствием в плазме в норме, а также повышением его концентрации при доброкачественной гипертрофии предстательной железы у пожилых людей.

В сыворотке крови ПСА содержится в двух формах – свободной (несвязанный ПСА, или free-PSA) (около 10 %) и связанной с различными ингибиторами протеаз. Свободная и связанная фракции составляют общий ПСА.

Нарастающие или устойчиво повышенные концентрации ПСА, определяемые в ходе наблюдения за больным, свидетельствуют об опухолевом росте и неэффективности терапии и/или хирургического вмешательства.

Повышение уровня ПСА может быть выявлено при раке предстательной железы (около 80 % случаев); при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; при воспалении или инфекции в простате; при ишемии или инфаркте простаты; при эякуляции накануне исследования; после хирургического вмешательства, травмы или биопсии предстательной железы.

Мужчинам в возрасте старше 50 лет рекомендуется сдавать анализ ПСА один раз в год.

Традиционный маркер СА125 – «Золотой стандарт»

Углеводный антиген СА-125 считается основным маркером рака яичников и его метастазов.

Повышен только у 30-50 % на ранних стадиях. Повышен более чем у 80 % пациенток с поздними стадиями на момент диагноза. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА 125 близок к минимуму, а повышение даже в пределах нормы может являться доклиническим проявлением рецидива. Повышение уровня маркера на фоне ремиссии должно являться весомым основанием для углубленного обследования. Постоянное повышение значений маркера говорит о прогрессировании опухоли и слабой реакции на лечение.

Может быть повышен при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях: эндометриоз, кистоз, фибромиома, воспалительные заболевания тазовых органов, гепатит, перитонит, повреждения брюшной полости.

СА 125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки, он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров. Показатель может удваиваться во время менструации (особенно при эндометриозе), возможно повышение маркера при беременности. Также в 2 % случаев повышен у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

В гинекологии ХГЧ используется как специфический гормон беременности, уровень которого уже на 6-8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность.

ХГ является основным лабораторным диагностическим маркером хорионэпителиомы и других трофобластических опухолей и хорошо отражает эффективность проводимой противоопухолевой терапии. Патологическое повышение уровня ХГЧ у мужчин и небеременных женщин является верным признаком наличия злокачественной опухоли.

Повышение концентрации происходит при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиноме, тератоме яичника и яичек, при раке желудочно-кишечного тракта, при раке толстой и прямой кишки, у больных раком легкого. Чувствительность при карциноме яичка и плаценты – 100 %, при хорионкарциноме – 97 %, при несеминоматозных опухолях – 48–86 %, при семиноме 7–14 %.

Cyfra 21-1

CYFRA-21-1 обладает хорошей специфичностью по отношению к доброкачественным заболеваниям легких. Незначительный подъем уровня CYFRA-21-1 обнаруживается при прогрессирующих доброкачественных заболеваниях печени и при почечной недостаточности.

CYFRA-21-1 – наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря. При специфичности 95 % CYFRA-21-1 имеет чувствительность 56 % для инвазивных опухолей всех стадий. Чувствительность CYFRA-21-1 зависит от стадии заболевания: 4 % – в I стадии, более 33 % – во II стадии, 36 % – в III стадии и до 73 % – в IV стадии рака мочевого пузыря.

Сывороточный уровень CYFRA-21-1 зависит от функции почек и может быть увеличен при почечной недостаточности. Также ложноположительные результаты могут наблюдаться у пациентов с хроническими гепатитами и фиброзом легких.

Бета-2 микроглобулин

Онкомаркер в онкогематологии, маркер активности процесса при некоторых видах иммунопатологии и лимфоидных опухолях. Его уровень в крови отражает главным образом пролиферацию лимфоцитов, на которых он представлен в большом количестве.

Уровень бета-2 микроглобулина в крови возрастает при почечной недостаточности (снижении почечного клиренса).

Определение бета-2 микроглобулина мочи используют в качестве маркера поражения проксимальных канальцев почек и при дифференциальной диагностике инфекции верхних и нижних отделов мочевого тракта.

Степень повышения концентрации бета-2 микроглобулина при злокачественных заболеваниях связана с опухолевой массой, активностью процесса и прогнозом, поэтому бета-2 микроглобулин сыворотки используют в качестве прогностического опухолевого маркера в онкогематологии.

Онкомаркер HE4

Опухолевый маркер, рекомендованный для комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников.

HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA125 в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний.

При диагностике рака яичников рекомендуется комбинированное использование онкомаркеров HE4 и CA 125. Чувствительность в дифференциальной диагностике доброкачественных образований и рака яичников (на всех стадиях) у пациентов с опухолевидными образованиями в малом тазу при 95 % специфичности (в комбинированной группе пациенток в пре- и постменопаузе).

HE4 является показательным маркером на I стадии болезни. Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью. Из злокачественных видов патологии, повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких.

Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования.

Оценка риска рака яичников по алгоритму ROMA

Это расчетный алгоритм, основанный на соотношении уровня маркеров СА125 и He4, который позволяет оценить статистическую вероятность наличия рака яичников при наличии новообразований в области малого таза.

Алгоритм ROMA учитывает: наличие образований малого таза, менопаузальный статус, концентрации НЕ4 и СА125

Исследования кала для выявления скрытого кровотечения: фекальный трансферрин и гемоглобин.

Повышенное содержание трансферрина свидетельствует о поражении верхних отделов кишечника, а гемоглобина – нижних отделов. Если оба показателя высоки, то это свидетельствует об обширном процессе. Чем выше показатель, тем больше глубина либо зона поражения.

По чувствительности и специфичности эти исследования намного превосходят ранее используемый тест «на скрытую кровь». Трансферрин сохраняется в кале более длительное время, чем гемоглобин.

Для проведения исследования не требуется специальной диеты и отмены лекарств.

Показания для определения количества фекального трансферрина и гемоглобина:

1) Выявление скрытого кровотечения при заболеваниях ЖКТ.

2) Скрининг на новообразования кишечника (рак кишечника – диагностика, мониторинг, скрининг).

3) Выявление предраковых состояний: полипы кишечника (выявление и мониторинг после их удаления), аутоиммунные заболевания с поражением ЖКТ, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.

4) Отбор пациентов для колоноскопии.

5) Длительный прием лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики).

Это был общий «ликбез» по наиболее распространенным онкомаркерам. Еще раз подчеркнем, что адекватную интерпретацию исследований может осуществлять только врач. Будьте здоровы и не стесняйтесь обращаться за помощью к специалистам!

• Теги: Омский клинический диагностический центр, Здоровье, Интервью, Герман Чекмарев

Подписывайтесь на наш канал в Яндекс Дзен.

Перейти к другим новостям из категории «Интервью»
Читать все новости Омска за сегодня

Основным направлением деятельности Клинико-диагностической лаборатории является исследование содержания онкомаркеров в сыворотке крови.

Опухолевые маркеры – специфические вещества (разной химической природы), являющиеся продуктами жизнедеятельности злокачественных клеток или клеток, ассоциированных со злокачественным ростом, и обнаруживающиеся в крови и/или моче онкологических пациентов. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно, или количественно.

Определение опухолевых маркеров позволяет диагностировать онкологическое заболевание на ранних стадиях его формирования, позволяет осуществлять мониторинг течения заболевания, диагностика рецидивов и метастазирования опухоли.

Стоит отметить, что каждой локализации опухолевого процесса может соответствовать повышение в крови уровня одного или нескольких маркеров.

В нашем центре исследуется широкий спектр онкомаркеров:

РЭА – раково-эмбриональный антиген

• мониторинг течения и лечения рака прямой кишки;
• мониторинг опухолей желудочно-кишечного тракта, опухолей легких, опухолей молочной железы;
• ранняя диагностика рецидивов и метастазов рака;
• мониторинг в группах риска (цирроз, гепатит, панкреатит).

Альфа–фетопротеин (АФП, AFP)

• для диагностики и мониторинга лечения гепатоцеллюлярного рака;
• для диагностики герминогенных опухолей;
• для диагностики метастазов любой опухоли в печень;
• для скрининга в группе высокого риска (цирроз печени, гепатит).

ХГЧ – хорионический гонадотропин

• для диагностики и мониторинга лечения трофобластических и герминогенных опухолей (применяется в сочетании с тестом определения АФП).

СА-19-9 — карбогидратный антиген 19-9

• для диагностики и мониторинга лечения рака поджелудочной железы;
• для раннего выявления метастазирования опухоли поджелудочной железы;
• для мониторинга рака толстой кишки, желудка, желчного пузыря и желчных протоков.

СА-72-4 – карбогидратный антиген 72-4

• для мониторинга бронхогенного немелкоклеточного рака легкого;
• для мониторинга лечения и контроля течения рака желудка;
• для диагностики рецидивов рака желудка;
• для мониторинга лечения и контроля течения муцинозного рака яичников (в комбинации с лабораторными тестами определения РЭА и СА 125).

СА-125 – карбогидратный антиген 125

• для диагностики рецидивов рака яичника;
• для мониторинга лечения и контроля течения рака яичника;
• для диагностики новообразований родовых путей, брюшины, плевры.

СА-15-3 – карбогидратный антиген 15-3

• для мониторинга лечения и диагностики рецидивов рака молочной железы и легких.

НСЕ (NSE) — нейронспецифическая енолаза

• для диагностики и мониторинга лечения мелкоклеточного рака легкого, нейроэндокринных опухолей;
  для диагностики и мониторинга лечения нейробластомы ( в сочетании с РЭА).

SCC – антиген плоскоклеточной карциномы

• для мониторинга течения и эффективности терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки.

CYFRA-21-1 – цитокератиновый фрагмент 21-1

• диагностика, мониторинг течения и терапии немелкоклеточного и плоскоклеточного рака легкого;
• наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря.

ПСА (PSA) – простатспецифический антиген

• для диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы;
• в качестве диспансерного теста у всех мужчин старше 50 лет.

Для определения уровней онкомаркеров используются следующие автоматические иммуноферментные анализаторы:

Иммуноферментный анализатор Cobas e 411
производства Roche Diagnostics GmbH, Швейцария

Access 2 производства Beckman Coulter, США

ADVIA Centaur CP производства Siemens, США

Материал для исследования: сыворотка крови.